Novo exame de sangue oferece triagem de alta precisão para a doença de Alzheimer.

Um novo exame de sangue chamado p-tau217 mostra promessa como biomarcador para a doença de Alzheimer e, quando utilizado em um fluxo de trabalho de duas etapas, apresenta uma precisão muito alta para identificar ou excluir a amiloidose cerebral, que é a patologia mais importante e precoce relacionada à doença. Essa inovação está sendo apresentada por pesquisadores da Universidade de Gotemburgo, em conjunto com colegas da Universidade de Lund e de Montreal, no Canadá.

Nos últimos anos, muito esforço tem sido dedicado ao desenvolvimento de biomarcadores no sangue que poderiam ajudar a identificar a doença de Alzheimer. A proteína tau, especialmente sua variante fosforilada (p-tau), que é uma das principais proteínas envolvidas na patologia da doença de Alzheimer, tem sido foco de extensa pesquisa e desenvolvimento nos últimos anos.

Os novos biomarcadores p-tau baseados em sangue, especialmente uma variante chamada p-tau217, têm demonstrado grande potencial como ferramentas clinicamente úteis para tratar pacientes com problemas de memória ou outros sintomas cognitivos precoces sugestivos da doença de Alzheimer.

No entanto, mesmo sendo promissores, uma preocupação tem sido a classificação de pacientes precoces em "AD ou não AD", o que ainda resultaria em uma porcentagem bastante alta de falsos positivos (indivíduos com resultado positivo no teste que não têm AD) e falsos negativos (indivíduos com resultado negativo no teste que têm AD com base em outras avaliações, como varreduras PET de amilóide).

Considerando não apenas preocupações éticas e psicológicas decorrentes de possíveis diagnósticos incorretos, mas também os altos custos e os potenciais riscos médicos de iniciar tratamentos em pessoas que não têm a doença-alvo, os cientistas da Universidade de Gotemburgo e seus colegas desenvolveram uma nova estratégia para a implementação clínica de biomarcadores sanguíneos.

Fluxo de trabalho de duas etapas para diagnosticar Alzheimer

O modelo de duas etapas é construído com uma primeira etapa usando um modelo diagnóstico (baseado em p-tau217 plasmática juntamente com idade e APOE e4) para estratificar pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) quanto ao risco de positividade para PET de amilóide. A Etapa 2 baseia-se em testes confirmatórios com a relação CSF Ab42/40 (ou PET de amilóide) somente naqueles com resultados incertos na Etapa 1.

O fluxo de trabalho foi avaliado em 348 participantes com CCL dos estudos BioFINDER suecos (Universidade de Lund) e validado na coorte independente TRIAD (Universidade McGill, Montreal, Canadá), utilizando também um método independente para análise da p-tau217 plasmática.

Precisão muito alta O modelo foi avaliado em três estratégias diferentes de limiar para classificar os participantes em grupos com baixo, intermediário e alto risco de serem "positivos para Aβ" (com patologia do tipo AD). Nos limiares de probabilidade mais rigorosos, com 97,5% de sensibilidade (para evitar a detecção incorreta de pacientes que são positivos para Aβ), foram encontrados apenas 6,6% de falsos negativos, enquanto a especificidade rigorosa de 97,5% (para evitar classificar pacientes que são negativos para Aβ como 'alto risco') resultou em apenas 2,3% de falsos positivos.

Nos limites rigorosos de sensibilidade/especificidade, 41% dos pacientes foram classificados como grupo de risco intermediário (em comparação com 29% dos pacientes para os limiares de 95%). Avaliações adicionais desse grupo com a relação CSF Aβ42/40 mostraram concordância muito boa (86%) com os resultados do PET de amilóide. Os resultados foram verificados na coorte independente de pacientes da McGill.

Uma estratégia clinicamente útil para o teste sanguíneo p-tau217 na triagem de AD O estudo apresenta um modelo de duas etapas baseado em p-tau217 plasmática para estratificação de risco de pacientes com CCL em alto, baixo e intermediário risco de ter amiloidose cerebral e patologia precoce de AD. O teste sanguíneo aplicado na Etapa 1 apresenta uma precisão muito alta para identificar pacientes de alto risco, que, dependendo da situação clínica, podem receber um diagnóstico e iniciar tratamentos sintomáticos, ou no futuro ser encaminhados para a clínica especializada para possível início de tratamento modificador da doença.

No grupo de baixo risco, o AD pode ser excluído com um alto grau de certeza. O grupo de risco intermediário abrangerá apenas cerca de um terço dos pacientes, o que reduzirá substancialmente a necessidade de testes confirmatórios de CSF ou PET na clínica especializada, resultando em economia de custos para a sociedade.

O estudo foi publicado na revista Nature Aging.

Fontes:

Brum, W.S. et al, A two-step workflow based on plasma p-tau217 to screen for amyloid β positivity with further confirmatory testing only in uncertain cases, Nature Aging (2023).

Publisher

Nature Publishing Group

History

2020-

Website

https://www.nature.com/nataging